Norman Reedus nasceu em Hollywood, Flórida. Ele é descendente de italianos, ingleses, escoceses e irlandeses. Ele é um fotógrafo talentoso com vários livros de fotografia publicados e continua a fazer exposições de arte em galerias de todo o mundo todos os anos. Seu primeiro romance foi publicado em 2022 e estava na lista dos mais vendidos do New York Times, bem como na lista dos mais vendidos do Los Angeles Times, intitulada "The Ravaged". Reedus tem uma produtora chamada Bigbaldhead, Inc. Com sua parceira de produção Amanda Verdon, bem como um contrato inicial com os estúdios AMC.
O primeiro filme de Norman como ator foi o thriller de terror de Guillermo del Toro, Mimic (1997), onde interpretou o personagem Jeremy. Ele também desempenhou papéis nos filmes Floating (1997), Six Ways to Sunday (1997), Gossip (2000), Blade II (2002) e Deuces Wild (2002). Ele também estrelou os filmes Red Canyon (2008), The Conspirator (2010), de Robert Redford, e Triple 9 (2016), de John Hillcoat. Norman desempenhou o papel de Murphy MacManus no filme The Boondock Saints (1999), ao lado de Sean Patrick Flanery e Willem Dafoe. Mais tarde, ele reprisou o papel na sequência The Boondock Saints II: All Saints Day (2009).
Sua estreia na direção aconteceu em 2005 com o premiado curta-metragem Miles Davis I Thought of You (2006).
A partir de 2010, ele estrelou como Daryl Dixon na série de televisão AMC The Walking Dead (2010). O personagem não estava originalmente na série de quadrinhos de mesmo nome, mas foi criado especificamente para Reedus por Frank Darabont. O criador dos quadrinhos de The Walking Dead, Robert Kirkman, afirmou que se sente "absolutamente abençoado [Reedus] por honrar o show com sua presença, e a maneira como ele entrou e assumiu esse papel e definiu Daryl Dixon. Grande parte da representação de Norman do personagem personagem na primeira temporada inspirou todos os escritores a fazer o que fizemos com ele na segunda temporada. Adoramos escrevê-lo e acabamos fazendo coisas legais com ele.
