Portia de Rossi nasceu e cresceu em Geelong, na Austrália. Originalmente nascida Amanda Rogers, aos 15 anos, ela mudou seu nome para Portia, dizendo que era a coisa mais ousada que já havia feito até aquele momento. Depois de se formar no ensino médio, ela estudou na Universidade de Melbourne e estudou direito. Embora tenha estudado diligentemente, em 1993, Portia se viu dando atenção especial a um diretor de elenco que a viu em um comercial, e logo fez o teste para Sirens (1994), uma comédia de baixo orçamento estrelada por Hugh Grant. Ela foi escalada para o papel de Giddy, uma das três lindas modelos do filme. Não foi até 1997, no entanto, que Portia finalmente começou a atrair atenção real. Ela virou um papel inesquecível como Murphy em Scream 2 (1997), e em 1998 ela se juntou ao elenco de Ally McBeal (1997) como a "Ice Queen", Nelle Porter. Ela também trabalhou em projetos como Stigmata (1999), Girl (1998) e The Invisibles (1999), e ela apareceu em várias capas de revistas, incluindo Shape. Depois de mais de uma década de trabalho duro, Portia está finalmente começando a ganhar reconhecimento real, não apenas por suas longas tranças douradas, mas também por seu talento maravilhoso.
