Mais conhecida pelo público da televisão como Lily van der Woodsen no seriado de sucesso Gossip Girl, Kelly interpretou a sofisticada e elegante matriarca no Upper East Side de Manhattan por todas as seis temporadas. Kelly também é conhecida por seus papéis anteriores em programas de televisão Melrose Place, Homefront e Brisco County Jr, e no filme Scream 3. Seus projetos mais recentes incluem interpretar Laura Wyatt na série de sucesso da ABC Quantico e um talk show online para The View.
Kelly é uma defensora de várias instituições de caridade para mulheres e crianças, incluindo StepUp Women's Network e Healthy Child Healthy World, e atualmente é membro do Conselho de Diretores da Free Arts NYC.