Franka Potente nasceu em 22 de julho de 1974, na cidade alemã de Münster, para Hildegard, assistente de medicina, e Dieter Potente, professor, e cresceu na cidade vizinha de Dülmen. Depois de sua formatura, em 1994, ela foi para a Otto-Falckenberg-Schule, uma escola de teatro em Munique, mas logo parou para estudar no Lee Strasberg Theatre Institute, em Nova York. Depois de uma estréia notável em Nach Fünf im Urwald (1995), o papel da heroína em Run Lola Run (1998), dirigido por seu então companheiro de longa data Tom Tykwer foi seu avanço nacional. Depois de alguns outros filmes de sucesso na Alemanha, ela estrelou em várias produções de Hollywood, com destaque para The Bourne Identity (2002) e The Bourne Supremacy (2004) e viveu um ano em Los Angeles. Após seu retorno a Berlim, ela continua trabalhando com diretores alemães e internacionais.