Andrew Keegan nasceu em Shadow Hills, Califórnia. Ele foi reconhecido pela sua performance gregária do rebelde adolescente "Zack Dell no filme de culto clássico Camp Nowhere (1994). Apenas na escola secundária, Roland Emmerich fundou Keegan no blockbuster Independence Day (1996). Após um aumento imediato na popularidade O ator carismático estrelou muitos sucessos antes de ser escalado para o drama de TV Party of Five (1994) e, no mesmo ano, conseguiu outro papel recorrente em 7th Heaven (1996), a série de sucessos mais longa da WB. que tocou um único pai adolescente apaixonado pela personagem de Jessica Biel, Mary Keegan mostrou a sua gama de comédia para drama em duas modernas adaptações para filmes de Shakespeare, a sua performance hilariante como o antagonista de Heath Ledger na comédia 10 Things I Hate About You. (1999) foi equilibrado por um desempenho dramático sólido como o melhor amigo de Mekhi Phifer em O (1995), que foi dirigido por Tim Blake Nelson.
Uma escolha ousada em sua carreira, Keegan aceitou o papel principal em aclamado pela crítica Ber Berlanti The Broken Hearts Club: uma comédia romântica (2000), que mostrou um lado mais vulnerável de sua faixa de atuação como o novato. O filme ganhou melhor imagem naquele ano no GLAAD Awards. Expandindo seu alcance em 2009, Keegan fez sua estréia teatral no premiado jogo "He Asked For It". Keegan subiu ao palco como Rigby, um personagem que aborda as questões emocionais de ser HIV positivo na sociedade moderna. Em 2010, Keegan entrou no cockpit como Strayger, um piloto de contrabando de drogas no filme de ação de alta octanagem Kill Speed (2010). A inovadora tecnologia de câmera permitiu que o ator impulsionado pela adrenalina desse seu desempenho enquanto fazia acrobacias aeronáuticas em pleno vôo.
Juntamente com William Sadler e John Heard, Keegan assumiu um papel mais sombrio como um vampiro sádico e sociopata chamado Blake no filme Living Among Us (2018).
