Jason Isaacs nasceu em Liverpool. Ele estudou direito na Universidade de Bristol, mas se apaixonou pelo teatro e dirigiu, produziu e apareceu em dezenas de produções lá, no National Student Theatre Festival e no Festival de Edimburgo. Ele se formou em 1985, mas depois frequentou a Royal Central School of Speech and Drama e começou a trabalhar em 1988.
Os papéis notáveis de Jason incluem Lucius Malfoy nos filmes de Harry Potter, Sr. Major Briggs na Zona Verde de Paul Greengrass, Capitão Wagoner em Fury, Capitão Lorca em Star Trek: Discovery, Field Marshall Zhukov em A Morte de Stalin de Armando Iannucci e o Contra-Almirante Godfrey na Operação Mincemeat de John Madden. Ele foi Hap na série cult The OA, Maurice no filme da Segunda Guerra Mundial Good (2008) e Jay no multi-premiado MASS. Ele fez muitas séries de TV na Grã-Bretanha e nos EUA e ganhou ou foi indicado para um Globo de Ouro, Emmy Internacional, BAFTA, Critics Choice, Peabody, Satellite e muitos outros prêmios.
No palco foi Louis Ironson nas produções originais de Angels in America partes 1 e 2 para o Royal National Theatre e atuou nos teatros Royal Court, Almeida e West End.
Jason é casado com a documentarista Emma Hewitt, que conheceu na escola de teatro e com quem tem dois filhos.