Peter Facinelli nasceu em Queens, Nova York, o filho mais novo de Bruna (Reich) e Pierino Facinelli, um garçom. Seus pais são imigrantes italianos, originários de Trentino, norte da Itália. Ele tem três irmãs. Peter foi educado na St. Francis Preparatory School em Fresh Meadows, Nova York, e passou a freqüentar a St. John's University, mas saiu depois de um ano para seguir seu interesse em atuar na Escola de Teatro da Atlantic Theatre Company, também em Nova York. Lá Facinelli foi ensinado por atores ilustres como William H. Macy e Felicity Huffman, indicados ao Oscar.
Ele fez sua estréia na tela em 1995, aparecendo em Angela (1995), de Rebecca Miller, e tem trabalhado consistentemente desde então. Projetos notáveis incluem The Price of Love (1995), Um caso inacabado (1996) (onde conheceu sua futura esposa, Jennie Garth), Touch Me (1997) e The Scorpion King (2002). Facinelli também teve papéis recorrentes em programas de TV como Fastlane (2002), Six Feet Under (2001), Damages (2007) e Nurse Jackie (2009). Em 2008, ele ganhou o papel do Dr. Carlisle Cullen no popular Twilight (2008) e suas sequelas.
