Edith Falco, chamada Edie, nasceu em 5 de julho de 1963 no Brooklyn, em Nova York, para Judith Anderson, uma atriz, e Frank Falco, um baterista de jazz. Ela é de descendência italiana (pai) e sueca, inglesa e córnica (mãe). Edie cresceu em Long Island e participou da SUNY Purchase, onde foi treinada para atuar no prestigioso Conservatório de Artes e Cinema de Teatro. Ela se mudou para Manhattan depois de se formar, fazendo testes para papéis e se apoiando da melhor maneira possível; por exemplo, grupos de trabalho para uma empresa de entretenimento onde ela usaria uma fantasia de Cookie Monster e incentivaria as pessoas a entrarem na pista de dança. Falco começou a ter papéis no cinema, principalmente peças menores, começando no final dos anos 80. Seu primeiro papel notável foi uma parte de apoio em Bullets Over Broadway (1994).
Ironicamente, foi na televisão que a carreira de Falco treinada em conservatório floresceu pela primeira vez. Ela obteve seus primeiros papéis recorrentes em 1993, nos aclamados dramas policiais Homicide: Life on the Street (1993), como esposa de um policial cego, e Law & Order (1990) como advogada de assistência jurídica. Em seguida veio um papel recorrente no drama prisional Oz (1997), como um oficial de correções simpático. Todo o tempo ela continuou a trabalhar no cinema, ainda em pequenos papéis coadjuvantes.
Apoiar-se na atuação continuou a ser um desafio até que finalmente Falco obteve sucesso em 1999, quando foi escalada para a série da HBO The Sopranos (1999), como Carmela, esposa do chefe de rua de Nova Jersey, Tony Soprano. "The Sopranos" ganhou muita visibilidade e elogios por suas habilidades dramáticas excepcionalmente fortes. Em 2000, Falco tornou-se uma das poucas atrizes na história a varrer todos os principais prêmios de televisão (o Emmy, o Globo de Ouro e o Prêmio SAG) em um ano para um papel dramático. Ela também é a primeira atriz a receber o Prêmio da Associação de Críticos de Televisão por Conquista Individual em Drama.
Curiosamente, seus papéis frequentemente a colocam de um lado da lei ou de outra - um advogado de defesa, um oficial de correções, a esposa de um policial, a esposa de um mafioso, um policial (em um piloto para uma adaptação televisiva do filme Fargo (1996)). Ela também trabalhou com frequência no palco, como seu trabalho premiado na peça "Sideman", em "The Vagina Monologues", e no reavivamento de "Frankie e Johnny na Claire de Lune" (que teve enorme sucesso) e "mãe da noite".
Ao contrário de seu alteramente egoísta Carmela Soprano, Falco se descreve como tímido, mas é claramente uma pessoa espirituosa e pé no chão. Ela às vezes viaja com seu amado cachorro Marley, dirigindo para que o cão não tenha que viajar no compartimento de bagagem. Em um ponto, Falco teve um relacionamento com Stanley Tucci, co-protagonista de "Frankie and Johnny". Ela foi tratada de câncer de mama em 2004 e seu prognóstico é muito bom. Em dezembro de 2004, Falco adotou um menino, a quem ela chamou de Anderson, em homenagem ao sobrenome de sua mãe. Outra adoção, de uma menina chamada Macy, aconteceu em 2008.
