Entre 1987 e 1990, François Delisle dirigiu vários curtas-metragens experimentais. Alguns deles foram selecionados para vários festivais internacionais. Em 1991, François Delisle chamou a atenção dos críticos quando foi nomeado melhor diretor de curtas e médias-metragens no Rendez-Vous du cinéma québécois para seu longa-metragem Beebe-Plain.
Em 1994, Ruth, a primeira longa-metragem de François Delisle, foi eleita melhor longa do ano e melhor roteiro dos québécois Rendez-Vous du cinéma. Ruth foi aclamada pela crítica e foi exibida em Quebec, no Canadá e na Alemanha, Bélgica e França.
Em 2002, François Delisle fundou a empresa Films 53/12 para dirigir e produzir seu segundo longa; A felicidade é uma canção triste. Depois de ganhar o prêmio de melhor longa no Festival Internacional do Cinema Francês e Acadie e nomeado o prêmio de melhor filme do ano da Associação québécoise des critiques de cinéma, Felicidade é uma Canção Triste ganhou reconhecimento internacional quando viajou pelo mundo para mais de vinte festivais e eventos de cinema.
Em 2007, François Delisle lançou seu terceiro longa-metragem, You. Na competição internacional no Montreal World Film Festival, você foi um choque para o público e para os críticos. Frágil, mas intransigente, você fez as rodadas nacional e internacionalmente.
Em 2010, depois de visitar festivais de prestígio ao redor do mundo, Twice a Woman, seu quarto filme, abriu em telas de Quebec depois de ser apresentado no Festival du Nouveau Cinéma. Um crítico e público favorito aqui e ao redor do mundo, o filme apareceu simultaneamente nos cinemas e através de vídeo on demand, o primeiro no Canadá. Duas vezes uma mulher ganhou duas indicações para um Prix Jutra em 2011.
Seu quinto longa-metragem, The Meteor, chegou às telas de Quebec em março de 2013, após sua estréia mundial no Festival de Sundance e no 63º Festival de Berlim. O filme foi um sucesso entre os críticos e o público no Canadá e em todo o mundo. O Meteor venceu o prêmio Luc-Perreault / La Presse da Associação Québécoise des Críticas de Cinema (AQCC) de melhor filme do ano e o grande prêmio canadense ACIC-NFB - Les Percéides.
Em 2014, ele terminou de dirigir seu sexto longa-metragem, Chorus. O filme será lançado em 2015.
Ao mesmo tempo, ele produz longas-metragens para os diretores Catherine Martin, Julie Hivon, Rodrigue Jean, Jean-Guillaume Bastien e Maxime Giroux. O filme 53/12 é um espaço onde François Delisle defende ardentemente o cinema pessoal e independente através do seu envolvimento nos lados criativo e de produção do cinema.
