Uma nativa nova-iorquina, Joan Castle foi atraída para o palco quando criança, e o famoso caçador de talentos Gus Edwards tornou-se seu agente na década de 1920. Embora Hollywood acenasse na década de 1930, seu verdadeiro amor era o palco e ela sempre gravitava de volta para Manhattan. Em 1930, ela foi enviada para Hollywood para fazer o teste do primeiro musical de ficção científica, Just Imagine (1930). A parte acabou sendo dada a Maureen O'Sullivan, mas Castle tornou-se um contratado da Fox Films e apareceu em vários recursos. Por causa de um grande incêndio no estúdio, seus primeiros filmes de Hollywood são considerados perdidos: Young Sinners (1931), Hush Money (1931), no qual ela interpretou a irmã de Joan Bennett, e Mr. Lemon of Orange (1931), em frente ao "sueco mais engraçado do mundo", El Brendel. Em Nova York, ela foi co-estrela de vários curtas, como Wrongorilla (1933), contracenando com Jack Haley, I Know Everybody e Everybody's Racket (1933), contracenando com Walter Winchell, e Here, Prince (1932) contracenando com Joe Penner. Sua primeira grande oportunidade foi interpretar a protagonista feminina ("Billie 'Stonewall' Jackson") na comédia da Broadway "Sailor Beware" (Lyceum, 1933) produzida por sua amiga H. Courtney Burr. Com Burr ela tinha visto o show muitas vezes, e por acaso estava no teatro na noite em que Audrey Christie ficou doente. Ela entrou na parte e imediatamente se estabeleceu como uma atriz qualificada. Quando o contrato de Christie expirou, Castle assumiu o papel até o show ser fechado em dezembro de 1934. Em uma companhia de turismo, ela apareceu ao lado de José Ferrer em "The Play's The Thing"."Durante a Segunda Guerra Mundial, ela viajou por oito meses no programa USO" Nothing But The Truth."A turnê, que ela chamou de" o momento mais feliz da minha carreira ", levou-a para as tropas na América do Sul, África e Egito. Quando Hollywood acenou novamente, foi a Twentieth Century-Fox, onde ela teve partes menores em alguns filmes no final da década de 1930. Seu maior papel foi interpretar "Vera Grant" contracenando com Allan Jones no longa "Sing a Jingle" (1944). De volta a Nova York, ela substituiu Effie Afton na parte cômica de "Violet Shelton" em "My Sister Eileen", contracenando com Shirley Booth. Durante o longo prazo da comédia de sucesso, ela se casou com o homem principal, William Post Jr.que também fez alguns filmes em Hollywood. O casamento acabou em divórcio. Posteriormente foi contratada por Neil Vanderbilt, mas casou-se com o capitão inglês William Sitwell, da lendária família Sitwell. Durante o seu casamento de 18 anos com Sitwell, eles viveram no Barmoor Castle, em Lowick, Northumberland, no século XI, e ela ocasionalmente aparecia na Rádio Eirann com o Abbey Players em Dublin.
