Rebecca Creskoff nasceu e foi criada na Filadélfia, Pensilvânia. Ela é filha de Betty Jane Creskoff, dona de casa, e Howard Creskoff, advogado, e tem uma irmã mais velha. Seu pai é descendente de judeus russos e sua mãe tem ascendência principalmente inglesa e alemã - uma verdadeira protestante do Meio-Oeste.
A Revista New Yorker descreve Creskoff como "imensamente talentoso, com técnica formidável" e a nomeou uma das melhores intérpretes de 2010.
Creskoff estudou literatura inglesa na Universidade da Pensilvânia e, seguindo o conselho de sua amiga e mentora Debra Messing, decidiu aprimorar seu ofício com mais seriedade no prestigiado programa de treinamento de atuação da MFA da Universidade de Nova York. Os colegas de classe incluíam David Costible, Victor Williams, Sean P. Thomas, Glenn Fleshler e Aunjanue Ellis.
Seu primeiro trabalho após se formar foi a longa peça de Steve Martin, "Picasso no Lapin Agile", no Promenade Theatre em Nova York, com Gabriel Macht e Jason Antoon. Durante esse período, ela apoiou seu hábito teatral fazendo comerciais nacionais de produtos como Massengill Douche, Budweiser com a co-estrela Cara Buono (Stranger Things), lenços de papel, Olive Garden, detergente para lavar louça Joy e fraldas Pampers.
Seu primeiro papel na televisão foi garçonete de Law and Order: SVU. Mais tarde naquele ano, ela estrelou 0 na Lei e Ordem original e depois retornou à Lei e Ordem doze anos depois, no papel da defensora pública Veronica Masters na 20ª temporada.
Seus créditos teatrais incluem a peça da Broadway Lousing Louie no Manhattan Theatre Club, The All-American no Lincoln Center 3, várias produções interpretando Helena em Sonho de uma noite de verão, além de inúmeras peças no Williamstown Theatre Festival (mais notavelmente interpretando Luca in Arms e o homem ao lado de Christopher Evan Welch) e o Festival de Teatro de Berkshire em Miss Julie, ao lado de Mark Feuerstein e Marin Hinkle. Mais tarde, ela estrelou ao lado de Feuerstein no filme Knucklehead e com Hinkle na peça Measure for Measure.
Ela fez o seu caminho para o oeste depois de ser escalada em Love's Labor Lost no Old Globe Theatre em San Diego, dirigida por Roger Reese. Ela fez uma viagem a Los Angeles e sua primeira audição foi para E.R. que ela não conseguiu. Mas o produtor John Wells a trouxe de volta no dia seguinte para ler o novo programa de Aaron Sorkin, The West Wing. Creskoff foi escalado para um papel de protagonista, ao lado de Rob Lowe, com Jamie Denton no primeiro episódio da segunda temporada do aclamado programa de sucesso. Numerosos convidados estrelando e substanciais papéis recorrentes seguidos em The Practice, Justified, Bates Motel, Paternidade, Mad Men, The New Adventures of Old Christine, Namoradas, Desperate Housewives, Party Down, How I Met Your Mother, Justified, Curb Your Entusiasm, and a mãe dos Jonas Brothers, entre outros.
Seus papéis regulares na série incluem uma mãe católica irlandesa de dois filhos na série WB Greetings From Tuscon, uma mãe católica irlandesa de cinco filhos no seriado da Fox Quintuplets ao lado de Andy Richter e depois como a cafeteira ardente Lenore na série da HBO Hung oposto a Thomas Jane , Jane Adams e Anne Heche. Mais recentemente, ela interpretou uma mãe católica irlandesa de três filhos no piloto da NBC Where I'm From e no piloto da CBS Taxi-22, ao lado de John Leguizamo.
Logo após o cancelamento de sua última série, Creskoff conheceu o marido, Dr. Michael Glassner, em um encontro às cegas organizado por sua irmã e se casou em 2012 pelo oceano em Tulum, cercado por amigos e familiares próximos.
Ela deu à luz a primeira filha Sadie Edith Glassner em 15 de novembro de 2012 e a segunda filha Isla Rose Glassner em 18 de novembro de 2016. Ela também é mãe de quatro enteados: Max Joseph, David Miles, Ilana Paige e Mackenzie Nicole Glassner.
A família divide seu tempo entre Gladwyne, Pensilvânia, Longport New Jersey e Nova York. Eles têm três cães, dois gatos e um peixe chamado peixe.
