Barbara Crampton nasceu em 27 de dezembro de 1958 em Levittown, Nova York. Crescendo em Vermont, ela passou a maior parte dos verões de sua infância viajando pelo país com um parque de diversões à beira da estrada para o qual seu pai trabalhava. Crampton começou a atuar em peças da escola na sétima série e posteriormente estudou teatro no colégio. Ela se formou em Artes Teatrais pelo Castleton State College e, após a graduação, interpretou "Cordelia" em uma produção de "King Lear" do American Theatre of Actors em Nova York.
A jovem atriz mudou-se então para Los Angeles e, em 1983, estreou na TV com um papel recorrente na popular novela diurna Days of Our Lives (1965). No ano seguinte, ela teve um papel breve, mas memorável, em Body Double (1984), de Brian De Palma, que foi seguido pela comédia Fraternity Vacation (1985). Barbara alcançou uma popularidade de culto duradoura como a estudante universitária Megan Halsey em Re-Animator de Stuart Gordon (1985) e, depois de causar um grande impacto no gênero de terror, estrelou sucessivamente From Beyond (1986), Chopping Mall (1986), Puppet Master (1989) e Castle Freak (1995), entre outros.
Além do horror, Barbara teve papéis recorrentes nas novelas diurnas da televisão Guiding Light (1952); The Bold and the Beautiful (1987) e The Young and the Restless (1973), pelo qual ganhou o prêmio Soap Opera Digest.
Anos depois de se aposentar da atuação para constituir família, Crampton voltou ao cinema em 2011 com um papel em You're Next (2011), de Adam Wingard. Posteriormente, ela apareceu em vários novos filmes, a maioria dos quais eram terror. Os destaques de seu retorno incluem The Lords of Salem (2012), We Are Still Here (2015) e Beyond the Gates (2016).
Os passatempos de Crampton incluem esquiar, ioga, andar a cavalo, correr, malhar com pesos e comprar antiguidades em mercados de pulgas. Ela mora fora de San Francisco com seu marido, Robert Bleckman, e seus dois filhos.
