Kaley Christine Cuoco nasceu em Camarillo, Califórnia, para Layne Ann (Wingate) e Gary Carmine Cuoco, um corretor de imóveis. Ela é de origem italiana (pai) e alemã e inglesa (mãe). Atriz modelo e comercial dos 6 anos de idade, o primeiro grande papel de Cuoco foi no filme de TV Quicksand: No Escape (1992) com Donald Sutherland e Tim Matheson. Seus outros créditos televisivos incluem estrelando a série Ellen (1994) (onde ela interpretou "pequena Ellen" para o personagem de Ellen DeGeneres), Northern Exposure (1990), Don't Forget Your Toothbrush (1995) e My So-Called. Life (1994). Além disso, ela desempenhou um papel de liderança na minissérie, o Sr. Assassinato (1998). Cuoco apareceu nos longas-metragens Lucky 13 (2005), Picture Perfect (1997) e Virtuosity (1995). No palco, ela se apresentou nas produções de "Annie" e "Fiddler on the Roof" em Los Angeles. Quando não está atuando, Cuoco é um ávido jogador de tênis, que se classifica bem na classificação da Southern California Tennis Association como membro de uma equipe regional de amadores. Além disso, ela gosta de passar tempo com amigos, ir ao shopping e dançar hip-hop. Cuoco estudou em casa e mora no condado de Ventura, Califórnia, com a família.
Ela foi anteriormente casada com Ryan Sweeting.
