Nicholas D'Agosto nasceu e cresceu em Omaha, Nebraska. Ele é filho de Alan e Deanna D'Agosto, e meio de cinco filhos (dois irmãos mais velhos, duas irmãs mais novas). Ele começou a atuar quando ele tinha onze anos de idade, e era um sénior na Escola Preparatória Creighton, quando ele foi elenco em "Eleição", que filmou em Omaha, em 1997. Mais tarde mudou-se para Milwaukee, Wisconsin para frequentar a faculdade na Universidade Marquette, Laude com graus em História e Teatro. Ele é um membro ativo na Antaeus Company em Los Angeles, e apoia a caridade "A vida que você pode salvar". Vive em Los Angeles, CA com sua esposa e filho novo.