Aos 15 anos, Gilbert Gottfried começou a fazer stand-up em noites de microfone aberto na cidade de Nova York e, depois de alguns anos, ficou conhecido na cidade como "o comediante do comediante". Depois de passar vários anos dominando a arte da comédia stand-up, os produtores do lendário programa de comédia noturno da NBC, Saturday Night Live (1975), conheceram Gottfried e, em 1980, o contrataram como membro do elenco. Poucos anos depois, sua verdadeira notoriedade começaria quando a MTV o contratou para uma série de promos improvisados e hilários para o canal recém-formado. Isso levou a várias aparições na televisão no The Cosby Show (1984) e [erro].
O trabalho de Gottfried na televisão logo o levou a papéis no cinema. Mais notável foi sua cena improvisada como gerente de negócios "Sidney Bernstein" na sequência de sucesso Beverly Hills Cop II (1987), para a qual o New York Daily News disse que "Gilbert Gottfried rouba a imagem com uma única cena". Além de sua brilhante reputação em clubes de comédia, Gottfried começou a ganhar reputação como o rei dos papéis peculiares no cinema e na televisão. Ele apareceu em filmes como Problem Child (1990), Problem Child 2 (1991), Look Who's Talking Too (1990) e The Adventures of Ford Fairlane (1990). Ele também foi o apresentador da popular série de filmes noturnos Up All Night (1989).
Após sua atuação estelar como o sábio papagaio cracking, "Iago", no clássico da Disney, Aladdin (1992), Gottfried tornou-se um dos mais reconhecidos talentos de locução. Sua voz característica pode ser ouvida em vários comerciais, desenhos animados e filmes, incluindo o pato frustrado nos comerciais da AFLAC Insurance. Gottfried também é a voz de "Digit" na longa série PBS Series, Cyberchase (2002).
Gottfried tem participado regularmente do novo Hollywood Squares (1998) e é um convidado frequente no The Tonight Show com Jay Leno (1992) e Howard Stern on Demand (2005).Gottfried recentemente apareceu no documentário de comédia de sucesso, The Aristocrats (2005), com Entertainment Weekly dizendo que "dos 101 comediantes que aparecem na tela, ninguém é mais engraçado - ou mais nojento - do que Gilbert Gottfried"."Gilbert Gottfried Dirty Jokes" foi lançado recentemente em DVD e CD, apresentando 50 minutos ininterruptos de Gottfried contando as piadas mais engraçadas e sujas de todos os tempos.O show foi filmado ao vivo no Gotham Comedy Club em Nova York.Também apresentado no DVD são alguns dos bônus mais engraçados de todos os tempos, incluindo histórias selvagens, discurso indignado e impressões de celebridades que deixarão os espectadores chorando por mais.Para esta performance ao vivo, Gottfried põe de lado o politicamente correto e dispara um ataque de piadas que não conhecem fronteiras.No final do espetáculo, Gottfried conta o que é conhecido entre os comediantes como a "Piada Mais Suja de Todos os Tempos", que também serviu de base para Os Aristocratas (2005).
Gottfried é um dos comediantes mais requisitados e se apresenta regularmente ao vivo para platéias lotadas na América do Norte.
