Nascida no Texas, Harriet Sansom Harris se envolveu em atuar como um jovem. Aos dezessete anos, Harris foi aceito na famosa Juilliard School de Nova York. Após a formatura, Harris se juntou à The Acting Company, um grupo de repertório formado pelos primeiros ex-alunos da Divisão de Drama de John Houseman da Juilliard School. Ela passou três anos na empresa antes de sair para trabalhar principalmente no teatro regional. Isso levou a uma carreira de sucesso na Broadway e Off-Broadway. Sua vida mudou depois de aparecer como a única mulher no elenco original de "Jeffrey", sucesso de Paul Rudnick na Broadway sobre o amor na época da AIDS. "Jeffrey" levou a cenas de convidados na série de televisão, incluindo Frasier (1993), onde ela criou o papel memorável de "Bebe Glazer", o agente feroz, neurótico e cadeia de Frasier. Ela também ganhou elogios dos críticos por seu papel de "Vivian Buchanan" em The 5 Mrs. da CBS. Buchanans (1994). Ela agora chama Nova York de sua casa, mas freqüentemente viaja para a Califórnia para filmes e aparições na televisão.
