Amy Landecker começou sua carreira como atriz de teatro em Chicago, IL, onde trabalhou nos cinemas Steppenwolf e Goodman. Uma produção dirigida por Bob Falls de Rebecca Gilman trouxe-a para Nova York e para o Public Theatre. Enquanto estava em Nova York, ela trabalhou no Barrow St Theatre e no Second Stage. Ela ganhou um prêmio Obie por sua atuação em "Bug", de Tracy Letts, a mesma peça que a trouxe para Los Angeles. Enquanto atuava no palco em Los Angeles, ela foi escolhida para interpretar "Mrs. Samsky" em A Serious Man, dos irmãos Coen, indicado ao Oscar (2009), que foi o início de uma empolgante carreira diante das câmeras em filmes e programas de TV como Louie (2010), Curb Your Enthusiasm (2000), Enough Said (2013) e seu papel principal como "Sarah Pfefferman" na série vencedora do Emmy e do Globo de Ouro, Transparent (2014). Amy também escreveu pilotos para FX e Amazon e é um grande talento VO em animação e comerciais.