Formada pela Escola de Drama da Universidade de Michigan, o primeiro trabalho de Ruth Hussey no show business foi como comentarista de moda em uma estação de rádio local. Ela viajou para a cidade de Nova York, onde foi contratada como modelo pela agência Powers, mundialmente famosa. Ela conseguiu alguns papéis no palco com companhias de turismo e foi notada pela MGM, que a contratou e com quem fez sua estréia no cinema em 1937. Ela rapidamente se tornou uma protagonista na unidade "B" da MGM, geralmente interpretando papéis sofisticados e mundanos. Ela foi indicada ao Oscar por sua vez como fotógrafa cínica em The Philadelphia Story (1940). Ela logo concentrou suas principais energias no palco, no entanto, e voltou para a tela apenas ocasionalmente.
