Isono Akio nasceu em Tsurumi, perto de Yokohama em 1910. Sua família estava envolvida no negócio de vendas de jornais. Mais tarde mudou-se para Asakusa em Tóquio e se formou na Escola Elementar de Miimi. Em 1917, aos sete anos de idade, tornou-se aluno de Hanayanagi Shotaro, que era conhecido como um grande ator da nova escola, e pisou nos quadros pela primeira vez em papéis infantis no teatro Hongoza. Depois disso, ele se apresentou em todos os teatros dirigidos por Shochiku.
Em 1921, ele se apresentou em seu primeiro papel principal no cinema em Yamakururu, sob a direção de Ushihara Kiyohiko, e ele alternou papéis principais no palco com os da Shochiku Pictures. Em 1925, tornou-se propriedade exclusiva da Shochiku Cinema, Kamata Studios e atuou em vários filmes. Isono, junto com Mitsui Hideo e Abe Shozaburo ganharam grande popularidade com o Yotamono Trio e começando com o 1931 Reijo to Yotamono seguiu uma série de filmes. Em 1932, no advento da era do talkie, ele assumiu a liderança no Arashi no Naka no Shojo, de Shimazu Yasujiro, pelo qual seu desempenho obteve grande aclamação da crítica.
Em 1943, ele se aposentou de Shochiku. Depois disso, ele se juntou ao grupo teatral Warai no Okoku no palco. Ele passou a se apresentar na televisão e no cinema depois da guerra. Seu estilo de atuação gentil e bem-humorado lhe rendeu grande aclamação. Ele morreu em 21 de janeiro de 1986.
