Nascido Sahabzade Irfan Ali Khan, em Jaipur, Rajastão (NW Índia) em 7 de janeiro de 1967, de uma família muçulmana de língua pashto. A mãe de Khan, Begum Khan, era da família Tonk Hakim e seu pai, Jagirdar Khan, da vila de Khajuriya, perto do distrito de Tonk, administrava uma empresa de pneus.
O nome da família Khan vem das línguas turca e mongol e significa "rei" ou grande líder. Descendentes de Genghis Khan (século XIII) na Ásia Central adotaram o Islã e se tornaram os Moghuls, que conquistaram a Índia por vários séculos até o domínio britânico.
Irfan era um jogador habilidoso de críquete. No início dos seus 20 anos, ele foi selecionado para o CK Nayudu Tournament (um trampolim para o críquete de primeira classe). Ele não compareceu ao torneio devido à falta de fundos e, como resultado, concentrou-se em atuar.
Em 1984, ele ganhou uma bolsa de estudos na Escola Nacional de Atuação em Nova Délhi.
Ele foi premiado com o Padma Shri, a quarta maior honra civil da Índia por sua contribuição ao campo das artes.
Sua interpretação de Paan Singh Tomar no aclamado drama esportivo biográfico Paan Singh Tomar (2011) lhe rendeu o National Film Award de Melhor Ator e o Filmfare Critics Award de Melhor Ator. Sua atuação no romance indicado para o BAFTA, The Lunchbox (2013), rendeu-lhe uma aclamação universal pela crítica e pelo público.
Globalmente, Khan esteve em The Warrior (2001), The Namesake (2006), The Darjeeling Limited (2007), o filme vencedor do Oscar Slumdog Millionaire (2008), Nova York, I Love You (2009), The Amazing Spider- Man (2012), Life of Pi (2012), Jurassic World (2015) e Inferno (2016). A partir de 2017, seus filmes arrecadaram US $ 3,643 bilhões nas bilheterias mundiais. Em 2018, Khan foi diagnosticado com um tumor neuroendócrino.
Khan se casou com sua esposa Sutapa Sikdar, em 1995. Ela é uma hindu da casta brâmane. Ela é produtora de filmes, redatora de diálogos e roteirista. Entre seus filmes famosos estão Khamoshi: The Musical (Dialogue Writer, 1996), Supari (Dialogue Writer, 2003), Kahaani (Dialogue Writer, 2003), Madaari (Producer, 2016), Qarib Qarib Singlle (Producer, 2017)
Eles têm dois filhos: Ayaan Khan, Babil Khan
Ao contrário da maioria das estrelas de cinema indianas, Irrfan tem sido sincero na religião. No programa de entrevistas de Arnab Goswami, ele enfrentou fundamentalistas muçulmanos, incluindo o Grand Imam da Índia. Irrfan Khan argumentou contra a "interação religiosa transacional" e a "descoberta religiosa pessoal" ... "para descobrir a si mesmo, para encontrar Deus". Embora ele admita que "não é uma autoridade" nas escrituras do Alcorão e do Santo Islâmico, ele corajosamente manteve seus comentários, apesar de críticas pesadas e até ameaças de violência. Ele está ciente dos perigos que seus comentários francos representam para ele e sua família. Sua esposa comentou: "Estamos muito orgulhosos dele".