Colin Andrew Mochrie nasceu em 30 de novembro de 1957, em Kilmarnock, na Escócia. Seu pai, um executivo de manutenção de companhias aéreas, mudou a família para Montreal, no Canadá, em 1964, e finalmente para Vancouver, em 1969. Quando perguntado sobre sua infância, Mochrie disse que ele tendia a ser um pouco solitário por se mexer tanto, mas fora isso ele era um garoto bem típico: "Eu lutei com meu irmão mais novo, fui protetor da minha irmã mais nova e não pegou meus pais."Depois que ele abandonou a escola em B.C., ele fez esportes de teatro e lá conheceu Ryan Stiles, com quem permaneceu amigos por mais de 20 anos. Em 1989, Mochrie se casou com a comediante Debra McGrath; eles têm uma filha, Kinley Mochrie. Ele trabalhou no Second City, em Toronto, antes de se juntar à comédia britânica de improviso Whose Line Is It Anyway? (1988) (e ele também estrela a versão americana, Whose Line Is It Anyway? (1998)). Mochrie e sua família residiram em Los Angeles, mas voltaram para o Canadá. Ele teve um papel recorrente no The Drew Carey Show (1995) como Eugene Anderson. Ele ganhou o prêmio Canadian Comedy como Male Improvisational Comic. Além de seu trabalho na TV, Mochrie tem estado ocupado no palco, que é onde ele começou sua carreira, a parte inicial de que ele passou em turnê com a National Touring Company, e já atuou em produções teatrais populares como "She Stoops to Conquiste "e" O Brady Bunch."Ele também escreve, bem como estrelas da série de comédia canadense Supertown Challenge (1998), bem como a sitcom Blackfly (2001). Também apareceu em filmes como Once a Thief (1991), Love and Other Disasters (2006), The Campbells (1986), The Real Blonde (1997) e The January Man (1989), de John Woo.
