Charlie Musselwhite, nascido no Mississippi, era um lendário jogador de harpa de blues na tradição de Little Walter e Sonny Boy Williamson. Um dos poucos não-negros - ele era um indiano Choctaw - jogadores de blues-harmonica para sair do Delta do Mississippi, ele cresceu em Memphis, TN, onde se encontrou com Will Shade, Furry Lewis e outros jogadores de blues . Ele se mudou para Chicago em 1962, tendo aprendido os melhores pontos de tocar o blues-harpa e violão em Memphis e trabalhou com lendas de blues como J.B. Hutto e Mike Bloomfield.
Em 1966, ele assinou um contrato com a Vanguard Records e emitiu uma série de álbuns aclamados pela crítica. Ele deixou Vanguard em 1971 e gravou para rótulos como Arhoolie, Paramount e Capitol. Ele teve um retorno em 1990 quando lançou os álbuns "Ace of Hearts" e "Signature" no Alligator Records.
