David Naughton fez sua estréia profissional na produção de "Hamlet", do New York Shakespeare Festival, no Lincoln Center, estrelado por Sam Waterston. Foi escalado como vocalista / dançarino na campanha publicitária "Be A Pepper" para Dr. Pepper. Estrelou o clássico filme de terror de John Landis, An American Werewolf, em Londres (1981), que rendeu a Rick Baker seu primeiro Oscar. Estrelou também a estréia no cinema de Michael J. Fox Midnight Madness (1980), bem como a comédia de esqui Hot Dog ... The Movie (1984). Interpretou Pam Dawber e a falecida Rebecca Schaeffer em My Sister Sam (1986) na CBS. Gravou o hit disco single "Makin It" e também estrelou a série ABC de mesmo nome, Makin 'It (1979).
