Desde seu papel de protagonista como "Audrey Griswold" em Vegas Vacation (1997), até seu poderoso desempenho no drama presidencial Felon (2008), ao comandar a Unidade Contra-Terrorista em 24 (2001), Nichols tem consistentemente recebido reconhecimento e aclamação da crítica . Suas performances evocativas acumularam três indicações ao Prêmio ALMA e ganharam o distinto Prêmio Águia de Ouro de Atriz Mais Promissora.
Nichols é atualmente recorrente na série da CBS, NCIS (2003), como Agente Especial Zoe Keates. Nichols estrelou anteriormente a série Darren Star / ABC, GCB (2012), contracenando com Kristin Chenoweth; O drama de Steven Bochco, Blind Justice (2005); Série ABC The Gates (2010); Série ABC Em Justiça (2006); 24 de Fox (2001); O revolucionário Resurrection Blvd da Showtime. (2000) e um episódio indicado ao Emmy de ER (1994), ao lado de Ewan McGregor. No filme, além de Vegas Vacation (1997) e Felon (2008), Nichols também atuou em Delta Farce (2007), Big Momma's House 2 (2006), Mafia! (1998), com aparições especiais em Scream 2 (1997), Can't Hardly Wait (1998) e Bowfinger (1999).
Além de seu trabalho na tela, Nichols vem lutando por abusos dos direitos humanos há mais de uma década. Sua paixão mais recente tem posto fim à mais flagrante violação dos direitos humanos, o tráfico de pessoas. Nos últimos dois anos, Nichols fez mais de oito viagens a DC, reuniu-se com membros do Congresso e outras organizações e apoiou a legislação imperativa sobre o tráfico. Nichols produziu dois eventos famosos de tráfico de seres humanos para aumentar a conscientização sobre essa causa e está trabalhando duro para produzir o terceiro em setembro. Nichols está atualmente formando sua própria organização sem fins lucrativos, a 501 (c) (3), para dar uma voz ainda maior para essa questão.
