William Newman fez sua estréia no cinema no filme de Stuart Rosenberg, Brubaker (1980), estrelado por Robert Redford, e seguiu isso com The Postman Always Rings Twice (1981) em frente a Jack Nicholson e Jessica Lange.
Os papéis de atuação continuaram durante a década de 1980 com papéis no filme de terror Stephen King Silver Bullet (1985) ao lado de Gary Busey e Corey Haim, o drama The Mosquito Coast (1986) com Harrison Ford e River Phoenix, e a comédia Chevy Chase Funny Farm ( 1988). Ele interpretou um xerife no The Last Days de Frank e Jesse James (1986) e apareceu em Monkey Shines de George A. Romero (1988) provando que, como ator de personagem, ele tem a capacidade de se adaptar a vários gêneros.
Durante a década de 1990, o trabalho para Newman não diminuiu a velocidade. Ele apareceu em: Leprechaun (1993), Sra. Doubtfire (1993), Stephen King's The Stand (1994) em frente a Rob Lowe, The Craft (1996) e Touch (1997), os dois últimos filmes com Skeet Ulrich.
Newman desde então trabalhou no cinema, mas também é um rosto familiar na TV, seus papéis, incluindo o episódio Eerie, Indiana (1991) 'Mr Chaney', Picket Fences (1992) e My Name Is Earl (2005).
