A estreia de Dragan Nikolic no cinema foi em 1964 Pravo stanje stvari (1964), mas ele começou sua carreira com o papel Dzimi Barka no filme When I Am Dead and Gone (1967), dirigido por Zivojin Pavlovic e para este papel, ele foi premiado com o Diploma em Pula Film Festival em 1968. Ele apareceu em mais de 90 filmes. Em 1985, ele recebeu o "Prêmio de outubro" de Belgrado. Ele era casado com Milena Dravic.
Morou em Belgrado, trabalhou no teatro e atuou em séries de TV como Bolji zivot (1987) e Porodicno blago (1998). Foi membro regular do famoso teatro de Belgrado "Atelje 212" (1969-2009) onde realizou mais de 50 papéis, como Berger em "Hair" de Gerome Ragni e James Rado, Djenka Djavo em "The Marathon Family" de Dusan Kovacevic , Gavrilo em "São Jorge mata o dragão" de Dusan Kovacevic e O desconhecido em "O visitante" de Eric-Emmanuel Schmitt.
