Renée O'Connor nasceu em Houston, Texas, para Walter e Sandra O'Connor (agora Wilson), e cresceu em Katy, um subúrbio de Houston. Ela freqüentou a Taylor High School e a Houston High School de Artes Visuais e Performáticas. Renée tem um irmão mais velho, Chris.
Renée apareceu em comerciais, incluindo um para o McDonalds, um longa-metragem chamado Night Game (1989), e alguns trabalhos para o The All New Mickey Mouse Club (1989) (também conhecido como "The Mickey Mouse Club") em 1989. Ela também fez aparições em Programas de TV como NYPD Blue (1993), antes de estrelar como "Deineira" no Hercules: Hercules: The Legendary Journeys - Hercules e o Reino Perdido (1994). Ela chamou a atenção dos produtores executivos Sam Raimi e Rob Tapert, que Elenco Renée no filme de 1994 Darkman II: O Retorno de Durant (1995) Logo depois, o show da irmã de Hercules, Xena: Warrior Princess (1995) foi lançado, e Renée foi escalada como "Gabrielle", parceira confiável de Xena.
Até 2001, Renée residia em Auckland, Nova Zelândia, onde "Xena" foi filmado. Ela era casada com o dono do restaurante Steve Muir (um kiwi, ou neozelandês) em outubro de 2000, em Austin, Texas, e eles tiveram um filho. No entanto, depois que a série terminou, Renée retornou ao Texas e se divorciou de Steve. Em 2005, ela teve uma menina com seu novo namorado, o ator Jed Sura.