Patton Oswalt tem sido headliner em clubes de comédia em todo os Estados Unidos desde 1996, bem como aparecendo em seus próprios especiais standup em Comedy Central e HBO. Ele foi escolhido como o comediante "It" da Entertainment Weekly em 2002. Ele é regular no Late Night com Conan O'Brien (1993). Seus outros créditos na televisão incluem aparições em Seinfeld (1989) e NewsRadio (1995).
Como escritor, Oswalt passou duas temporadas no MADtv (1995) e também escreveu para o MTV Music Video Awards. Atualmente, ele está escrevendo roteiros e apareceu nos longa-metragens Starsky & Hutch (2004), Man on the Moon (1999) e Magnolia (1999).