O caçula de três filhos, ele nasceu em Norfolk, Ontário, Canadá e foi educado na Universidade McGill. Em 1904 ele se mudou para Nova York, onde apareceu em uma série de peças na Broadway, incluindo The Blue Grass Handicap, The Superstition of Sue e o sucesso The Chorus Lady após o qual ele foi convidado por D.DENTRO.Griffith se juntou ao Biograph Studios, onde fez sua estréia no cinema em The Greaser's Gauntlet (1908), seguido por cerca de 50 outros filmes.Então, em 1910, ele escreveu seu primeiro roteiro de filme, Sunshine Sue (1910), que foi seguido por muitos outros.Em 1912, ele passou a dirigir An Outcast Between Outcasts (1912) com mais 40 ou mais nos próximos 20 anos.A atuação não foi negligenciada, com sua aparição no clássico de Griffith, Intolerância (1916).Mack Sennett o contratou para dirigir e estrelar vários filmes em seu Keystone Studios.Ele fez a transição bem-sucedida dos silêncios para o som e frequentemente retornava às suas raízes na Broadway.Casou-se duas vezes, primeiro com a atriz Alice Louise Perine em outubro de 1898 e teve dois filhos. Após o divórcio e enquanto trabalhava no Biograph Studios, conheceu e se casou com a atriz / roteirista Bess Meredyth (1890-1969) com quem teve um filho.
