Nascido em San Diego, Califórnia, em 10 de outubro de 1973, para Mario Sr. e Elvira, o primeiro papel profissional de Mario Lopez foi na série, também conhecido como Pablo (1984). Mario é provavelmente mais conhecido para os jovens, no entanto, como A.C. Slater da popular série de comédia adolescente da NBC, Saved by the Bell (1989).
Entre outros créditos de Mario estão várias outras séries populares de televisão, como Pacific Blue (1996) e os filmes Colors (1988), Depraved (1996) e Eastside (1999). Mario também provou ser um talentoso apresentador e já recebeu séries como Name Your Adventure (1992), The Other Half (2001) e Pet Star (2002).