A Melissa Mascara nasceu em uma pequena cidade siderúrgica perto de Pittsburgh, Pensilvânia. Seus avós ítalo-americanos a apresentaram ao jazz quando ela era criança, e seu amor pela música a levou a um amor ao longo das artes performáticas. Ela escapou da vida de cidade pequena aos 17 anos para estudar teatro e dança na Universidade de Maryland. Após a formatura, ela foi oferecida um lugar cobiçado no altamente competitivo Professional Actor Training Program, na Universidade de Washington, em Seattle. Ela ganhou seu Master of Fine Arts lá em 1998. Poucos meses depois, sem agente e sem experiência com cinema, ela ganhou uma pequena parte em End of Days de Peter Hyams. Sua carreira continuou com comerciais, filmes e trabalhos de palco consideráveis.
