Eric Mayne, nascido em Dublin, foi educado em Westminster e Durham, na Inglaterra, e passou quase trinta anos nos palcos em Londres e em sua Irlanda natal. Ele tinha uma queda por papéis de Shakespeare e nos últimos anos lecionou Shakespeare no Los Angeles University College.
Mayne, com seu imponente corpo e barba, foi feito sob medida para a tela silenciosa e invariavelmente lançado como um filme pesado ou cômico. Depois de chegar a Hollywood, ele se tornou um personagem muito prolífico e muito procurado. Ele co-estrelou o filme de aventura de Oscar Apfel, The Oakdale Affair (1919), ao lado de Evelyn Greeley. Em The Conquering Power (1921), de Rudolph Valentino, ele teve alta reputação como Victor Grandet e foi um memorável Dr. Saulsbourg na comédia de Harold Lloyd Dr. Jack (1922), o tipo de papel mais tarde interpretado por Sig Ruman. O nome de Eric teve destaque nos créditos novamente em Cameo Kirby (1923), dirigido por John Ford, como Coronel Randall, e havia muitos outros papéis a seguir.
A carreira de Mayne declinou com o advento das imagens sonoras, embora ele continuasse sendo procurado como ator coadjuvante extra e em pequenos papéis. Ele interpretou vários outros "médicos", especialmente em East Lynne (1931) e a comédia de Victor McLaglen Rackety Rax (1932), mas posteriormente apenas pequenos papéis vieram em seu caminho. Mayne, no entanto, continuou no cinema até sua morte em Hollywood em fevereiro de 1947.
