Michele Melega nasceu em Milão, na Itália, para Karen Dissing, jornalista dinamarquesa, e Gianluigi Melega, um jornalista italiano. Ele cresceu em Milão e Roma. Em 1977, mudou-se para a Dinamarca, onde frequentou o colégio interno de Sorø Akademi. Aos 21 anos, ele retornou à Itália e treinou na Academia Nacional de Teatro em Roma. Atuou como ator de teatro e fez sua primeira aparição na tela em Good Morning Babylon, dirigido pelos irmãos Taviani. Ele fala inglês, italiano e dinamarquês fluentemente e apareceu tanto com pequenas partes quanto com papéis principais em numerosas produções internacionais de cinema e televisão.
