Harry Melling começou a atuar aos 10 anos nos filmes de Harry Potter, fazendo o papel de Dudley Dursley.
Em sua adolescência, ele se juntou ao National Youth Theatre, aparecendo em uma série de shows, incluindo "O Mestre e Margarita".
Harry aos 18 anos frequentou a LAMDA (Academia de Música e Arte Dramática de Londres). Ele saiu cedo quando se ofereceu para se juntar à companhia de "Mãe Coragem e seus Filhos" no Teatro Nacional ao lado da mãe de tela Fiona Shaw.
Esse lançamento deu início a uma longa série de papéis teatrais que incluíram "The Hothouse", de Harold Pinter, "King Lear", contracenando com Glenda Jackson, e a liderança na transferência do show de sucesso "Hand To God".
Harry em 2017 ganhou o papel no filme do novo Coen Brother, "The Ballad of Buster Scruggs". Esta estreou no Festival de Cinema de Veneza.