Clark Middleton trabalhou como ator com diretores de cinema, incluindo Ang Lee, Henry Bean, Quentin Tarantino, Robert Rodriguez, Richard Linklater e Frank Miller, entre outros. Na televisão, ele foi visto em Fringe, Jonny Zero, em um papel recorrente em Law and Order, e em CSI: Las Vegas. Ele também escreve e dirige trabalhos originais para telas e palcos.
Ator ativo na cidade de Nova York desde 1983, Clark estreou no teatro em três peças com a falecida Geraldine Page. Ele trabalhou com Uta Hagen e Herbert Berghof e atuou no Public Theatre, com a Circle Repertory Company, Shakespeare in the Park, a Signature e trabalhou em teatros regionais como o Denver Center e o Mark Taper Forum em Los Angeles. Clark criou peças para dramaturgos, incluindo Sam Shepard, John Guare, Edwardo Machado, John Belluso e William Leavengood. Ele também escreveu a peça de uma pessoa aclamada pela crítica Miracle Mile e a apresentou em Nova York e nos Estados Unidos.
Clark Middleton é membro vitalício do Actors Studio.
