Blake Ritson começou a atuar aos 13 anos, estreando em White Chameleon no Royal National Theatre, dirigido por Sir Richard Eyre, pelo qual recebeu ótimas críticas. Ele trabalhou com Sir Richard Eyre novamente dois anos depois em Macbeth, e continuou a aparecer no West End original de Arcadia de Tom Stoppard. Ele ganhou uma bolsa acadêmica para a St.Paul's School em Londres antes de ingressar na Cambridge University, onde estudou inglês e italiano medieval. Após a universidade, ele estudou teatro físico na Ecole Philippe Gaulier em Paris.
Ele apareceu em vários programas de TV e filmes e interpretou uma série de protagonistas para a BBC, ITV e Channel 4 e na TV americana. Nos últimos anos, ele se tornou particularmente conhecido por seu trabalho retratando uma variedade de personagens vilões, seguindo sua célebre interpretação de Riario em três temporadas de Demônios de Da Vinci. Ele foi posteriormente escalado pela Warner Brothers para interpretar o Supervillain Brainiac, um dos mais famosos inimigos do Superman.
Ele também é um dublador muito requisitado, tendo estrelado em dezenas de peças e narrado vários livros de áudio para a rádio BBC, narrado uma série de livros infantis e interpretado personagens principais em alguns dos jogos de computador mais vendidos de todos os tempos, para os quais ele foi indicado para cinco prêmios.
Além de atuar, ele também co-dirigiu e co-escreveu quatro curtas-metragens premiados com seu irmão Dylan, outro graduado em Cambridge e ex-membro da empresa Footlights. Ele também toca vários instrumentos musicais e banjolele no álbum 'Cowley Road' do colega ator - e co-estrela de 'Mansfield Park' - Douglas Hodge.