Elizabeth Rodriguez nasceu e cresceu em Manhattan, nativa de Nova York, e se formou no Lehman College, no Bronx. Após se formar no Lehman, Rodriguez estudou por dois anos com a aclamada professora Maggie Flanigan no William Esper Studios em Nova York. Ainda no estúdio, começou a trabalhar profissionalmente com aparições nos filmes Fresh (1994), Dead Presidents (1995) e I Think I Do (1997), bem como em programas de TV como Law & Order (1990), e papéis recorrentes em Oz (1997) e em New York Undercover (1994).
Desde então, Rodriguez apareceu em vários programas, incluindo um recente papel recorrente como Aleida Diaz na próxima série original da Netflix, Orange Is the New Black (2013).Outros créditos na TV incluem papéis regulares nas séries em Prime Suspect (2011), da NBC, ao lado de Maria Bello, e em All My Children (1970) da ABC, além de papéis recorrentes em The Shield (2002) e ER (1994).Outros créditos incluem Six Feet Under (2001), Flashforward (2009), Cold Case (2003), Just Shoot Me!(1997), NYPD Blue (1993) e Law & Order: Special Victims Unit (1999).Seus filmes feitos para a TV incluem Inflammable (1995) e P.O.DENTRO.E.R.: The Eddie Matos Story (1994).Alguns de seus filmes incluem Return to Paradise (1998), Four Lane Highway (2005), Atos de Adoração (2001), Blow (2001), All Things Fall Apart (2011), Pound of Flesh (2010), Tonight at Noon , A Line in the Sand (2008), Jack Goes Boating (2010), dirigido por Philip Seymour Hoffman, e Miami Vice de Michael Mann (2006), ao lado de Colin Farrell e Jamie Foxx.Outros filmes notáveis incluem Tio Papi (2013), Glass Chin (2014) e The Drop (2014), com Tom Hardy e James Gandolfini.
Além de seu trabalho na tela, Rodriguez continua extremamente ativa no teatro. Ela estrelou em "A Bela do Pai" (Manhattan Theatre Club), "Os Últimos Dias de Judas Iscariotes" (Teatro Público de NY), "Roger e Vanessa" (Gangue de Atores), "Den of Thieves" (Dália Negra) , "Robbers" (American Place Theatre), "A View From 151st Street" (Public Theatre de NY) e "Unconditional" (Public Theatre de NY). Rodriguez é membro de longa data da aclamada Labyrinth Theatre Company de Nova York.