A ruiva Jacqueline Sue Scott começou sua carreira no show business aos três anos, vencendo um concurso de sapateado. Embora ela uma vez se auto-depreciativamente se descreveu como "a pior dançarina de sapateado infantil a assombrar o público", ela fez a transição bem-sucedida de performer juvenil em shows de barraca para atriz talentosa com um número impressionante de créditos em seu currículo.
Filha de John D. Scott e Maxine Finley, Jackie nasceu na pequena cidade de Sikeston, Missouri. Ela começou a atuar profissionalmente aos 17 anos com uma pequena companhia de teatro da comunidade de St. Louis. Ela então se mudou para Nova York, formou-se no Hunter College de Nova York, fez alguns trabalhos administrativos para David Sarnoff na RCA e eventualmente estudou atuação com Uta Hagen. Sua descoberta veio quando ela foi escolhida pelo ilustre ator Louis Calhern para fazer o papel de sua neta em The Wooden Dish on Broadway. Orientada por Calhern (que sem dúvida lhe ensinou muitos truques do comércio) Jackie foi escalada naquele mesmo ano ao lado de Paul Muni em Inherit the Wind, interpretando uma jovem apaixonada pelo infeliz professor no centro do infame Scopes Monkey Trial de 1925.
Com a força de alguns dos primeiros trabalhos para a televisão em uma antologia dramática ao vivo, Jacqueline foi trazida para Hollywood por William Castle, conhecido como produtor de filmes de terror de baixo orçamento enigmáticos. Sua estreia no cinema foi em Macabre (1958), uma foto tirada em apenas sete dias com um investimento de cerca de US $ 90.000. Nenhum membro da audiência "morreu de medo", nem nenhuma das apólices de seguro de vida de $ 1000 distribuídas ao público como parte da campanha publicitária foi lucrada. Embora certamente não fosse uma obra-prima crítica, a empresa conseguiu arrecadar $ 5 milhões. Mais importante para Jacqueline foi conhecer no set de Macabre seu futuro marido (o roteirista e fotógrafo Gene Lesser, que também se tornou seu agente). O casamento deles durou impressionantes (especialmente para os padrões de Hollywood) 62 anos.
A produção prolífica de Jacqueline durante as três décadas seguintes consistiu principalmente em comerciais de TV. Muito "uma atriz que trabalha", sempre se poderia contar com ela para retratar a força e dar performances silenciosamente eficazes, mesmo em papéis relativamente passivos, como aquelas muitas esposas e namoradas simpáticas nas variadas produções de Quinn Martin dos anos 60 e 70. Entre seus papéis mais conhecidos estavam Donna Kimble Taft, irmã do homem em fuga de David Janssen em cinco episódios de O Fugitivo (1963), a esposa de um astronauta preso em um universo alternativo em O Paralelo (1963) e o a médica chimpanzé Dra. Kira (amiga de Roddy McDowall) em Planet of the Apes (1974) (para a qual ela teve que se submeter a uma sessão de maquiagem de três horas). Mais tarde, ela brincou em uma entrevista: "Quando alguns membros da equipe disseram como eu estava bonita, eu sabia que eles estavam no programa há muito tempo!"
Nos filmes, Jacqueline também foi frequentemente escalada como cônjuges de apoio: Walter Matthau em Charley Varrick (1973) (seu próprio favorito), Dennis Weaver no filme de estreia na direção de Steven Spielberg, Duelo (1971) e James Stewart no Western Firecreek (1968). Uma parte mais robusta do ar livre veio através do filme monstro Empire of the Ants (1977), no qual ela se viu confrontada com insetos assassinos gigantes, junto com os co-estrelas Robert Lansing e (menos glamorosa do que o normal) Joan Collins. As freqüentes incursões de Jackie no Velho Oeste incluíram repetidas aparições em Have Gun - Will Travel (1957), Laramie (1959), Bonanza (1959) e Gunsmoke (1955).
