Donna W. Scott, nascida na Carolina do Norte, frequentou a Universidade da Carolina do Norte em Greensboro, onde se formou em dança e comunicação. Ainda jovem, Donna começou a competir em concursos de beleza, acumulando inúmeros títulos e deixou seu estado orgulhoso ao ser coroada Miss Carolina do Norte, nos Estados Unidos. Ao mesmo tempo, ela se tornou a favorita das agências de publicidade e fez inúmeros comerciais para a televisão, fazendo sua estréia no cinema aos 18, em Rich Hall's Vanishing America (1986).
Mudando-se para Nova York, Donna se tornou uma modelo de sucesso e estudou atuação na HB Studios. Sua vida mudou quando ela conseguiu um papel no filme de sucesso Dias de Trovão (1990), estrelado por Tom Cruise e Robert Duvall. Mais tarde, ela se casou com o diretor, Tony Scott.
A versatilidade de Donna como atriz é aparente com diversos papéis em Get Shorty (1995), Dark Breed (1996), uma virada cômica em Austin Powers: International Man of Mystery (1997), Enemy of the State (1998), Idle Hands ( 1999), o filme Indy Beat Boys Beat Girls (2003), o thriller de ação Domino (2005) e o próximo filme da Disney Deja Vu (2006).
Na televisão, Donna teve papéis recorrentes como "Tamara Van Zant" em Nash Bridges (1996) e "Tenente Grace" em Soldier of Fortune, Inc. (1997). Os papéis principais da televisão incluem CSI: Crime Scene Investigation (2000), Tracey Takes On ... (1996) e The District (2000). Atualmente, ela pode ser vista no novo drama voltado para adolescentes do The N, South of Nowhere (2005).
Donna trabalha incansavelmente para várias organizações de caridade e ficou satisfeita em dar seu apoio a Sojourn Services for Malated Women and Break the Cycle, aparecendo na produção beneficente de Eve Ensler, The Vagina Monologues, de VDAY West LA.
A maior alegria de Donna é ser mãe de irmãos gêmeos de 6 anos, Max e Frank.