Lewis Seiler foi para Hollywood em 1919 e trabalhou como gag man e assistente de direção antes de dirigir uma série de comédias de dois cilindros. Ele estava intimamente associado com Tom Mix Westerns durante a década de 1920. Ele passou a maior parte da década de 1930 na Warner Brothers, produzindo algumas das fotos de gangster mais corajosas e filmes de "drama social" - Crime School (1938), Rei do Mundo Infernal (1939), Hell's Kitchen (1939), para citar um poucos - e ele foi responsável pelo que é geralmente considerado um dos melhores quadros de guerra a sair de Hollywood, Guadalcanal Diary (1943). Retirando-se de filmes em 1958, ele se voltou para a televisão, onde se manteve ocupado até a hora de sua morte.