Hayden Lesley Panettiere nasceu em 21 de agosto de 1989 em Palisades, Nova York, para a atriz Lesley Vogel e o capitão do Corpo de Bombeiros, Skip Panettiere. Seu irmão mais novo é o ator Jansen Panettiere. Seus pais são de descendência meio italiana, além de alemão e inglês. Sua mãe começou no negócio fazendo comerciais quando tinha apenas 11 meses de idade. Então, com apenas 4 anos e meio, ela foi escalada para a novela One Life to Live (1968), onde permaneceu até 1997. Desde então, ela passou a aparecer em muitos longas-metragens e filmes de TV. Mas ela é provavelmente mais conhecida nos Estados Unidos por seu papel como "Claire" no programa de TV de sucesso, Heroes (2006).
Quanto aos filmes, Hayden estrelou em Remember the Titans (2000) com Denzel Washington e Joe Somebody (2001) com Tim Allen. Quando Hayden não está trabalhando, ela gosta de cantar, dançar, andar a cavalo, ginástica, ter aulas de piano e nadar.
Ela esteve envolvida com muitos filmes animados, começando com A Bug's Life (1998) como "Dot", mais tarde foi Dinosaur (2000), o video game Kingdom Hearts (2002) e The Mark of Kri (2002). Seu próximo filme é Racing Stripes (2005), um filme parcialmente animado, mas Hayden estrelará o papel humano; outros membros do elenco incluem as vozes de Whoopi Goldberg, Dustin Hoffman, Joshua Jackson e Mandy Moore.
Em 2003, ela se juntou a Jessica Lange, Tom Wilkinson e Clancy Brown em Jane Anderson's Normal (2003), um filme sobre um marido e pai do Meio-Oeste que anuncia seus planos de ter uma operação de mudança de sexo. Em julho do mesmo ano, Hayden apareceu em uma peça de John Guare, "Paisagem do Corpo", para o festival de teatro Williamstown em Williamstown, Massachusetts.
