Ele começou como um herói romântico cheio de beleza e talento em Garota com uma mala (1961) ao lado de Claudia Cardinale. O diretor Valerio Zurlini contratou o talentoso jovem ator para seu Retrato de Família (1962) como irmão de Marcello Mastroianni. O trabalho de longa data de Jacques Perrin com o diretor 'Constantin Costa-Gavras' começou com The Sleeping Car Murder (1965) e Un uomo a metà (1966), nos quais ele interpretou os heróis sensatos. Para Z de Costa-Gavras (1969) ele desempenhou um papel principal e foi o produtor. Jacques Perrin atuou com frequência em famosos filmes românticos de Jacques Demy ao lado de Catherine Deneuve e em filmes de crítica social como Home Sweet Home (1973) ao lado de Claude Jade, do qual também foi co-produtor com sua Reggane Productions. Um de seus memoráveis papéis posteriores é o adulto Salvatore como diretor de cinema em Cinema Paradiso (1988). Em Brotherhood of the Wolf (2001), ele interpreta o Thomas mais velho.
