Donna Pescow nasceu e foi criada no Brooklyn, em Nova York. Ela se formou na prestigiosa American Academy of Dramatic Arts (AADA) de Nova York. Logo após a formatura, ela foi escalada para interpretar Annette no icônico filme Saturday Night Fever (1977), que lançou sua carreira. Por sua atuação, a Sra. Pescow foi eleita Melhor Atriz Coadjuvante pelo Círculo de Críticos de Cinema de Nova York.
Pouco depois, Donna estrelou a popular sitcom Angie (1979). Seu trabalho na sitcom lhe rendeu uma indicação ao Globo de Ouro de Melhor Atriz em Série de Comédia e uma indicação ao People's Choice Award de Artista Feminina Favorita em um Novo Programa de Televisão. Além disso, ela estrelou a longa sitcom Out of This World (1987) e a popular sitcom Even Stevens (2000), pela qual foi indicada a três prêmios Emmy.
Sua carreira abrange quatro décadas de trabalho no teatro, na tela e na televisão. Ela continua sendo uma presença constante no mundo do entretenimento.
