Quando criança, Paul Picerni tinha aspirações de se tornar um advogado até que ele atuou em uma peça da oitava série e mais tarde soube que o diretor da escola gostava de sua atuação e o chamava de "um ator nato". Em seguida, ele apareceu em pequenas produções de teatro, então (após o serviço da Força Aérea na Segunda Guerra Mundial) no palco da Universidade de Loyola. Picerni estava atuando em uma peça em Hollywood quando foi flagrado por Solly V. Bianco, chefe de talentos da Warner Brothers; trazido para o estúdio, o jovem ator recebeu um papel em Breakthrough (1950). Este ator da segunda guerra mundial acabou sendo nomeado apropriadamente, pois isso levou a um contrato da Warners para Picerni e uma longa sucessão de papéis naquele estúdio. Mais conhecido por seu segundo papel de banana no clássico da TV The Untouchables (1959) com Robert Stack, Picerni é pai de oito filhos e avô de dez.
