Stefanie Powers começou sua carreira como uma adolescente dançando para a Michele Paniaff Ballet Company e Jerome Robbins. Aos 16 anos, ela foi contratada pela Columbia Pictures no crepúsculo do Hollywood Studio System, onde fez 15 filmes e foi emprestada à United Artists para a produção de John Wayne de McLintock! (1963). A MGM Television comprou seu contrato com a Columbia para apresentá-la como The Girl from U.N.C.L.E. (1966). Seus créditos na televisão incluem mais de 200 participações especiais, 18 minisséries e mais 2 séries semanais, The Feather and Father Gang (1976) e a longa Hart to Hart (1979).
Sua longa carreira incluiu aparições no palco começando em 1964 com "Under the Yum Yum Tree" em San Francisco, que durou 12 anos após sua estreia. Ela apareceu dentro e fora da Broadway em shows musicais e tributos; no West End no musical "Matador" e "Love Letters". As aparições no palco britânico incluíram "The King and I", "The Adjustment" e "84 Charing Cross Road".
Suas aparições no palco nos Estados Unidos incluem "Annie Get Your Gun", "Oliver", "Applause" (o revival), "Sunset Boulevard" e "Gotta Dance" dirigido por Jerry Mitchell. Em 2018, ela apareceu no filme The Artist's Wife (2019) com Lena Olin e Bruce Dern e um revival em Londres de "84 Charing Cross Road".
Ela tem uma vida ativa na conservação da vida selvagem e é a criadora da William Holden Wildlife Foundation, formada após a morte de seu parceiro de longa data, William Holden. Nesse sentido, ela recebeu inúmeras bolsas e prêmios por seu trabalho de campo incansável na conservação e é membro do corpo docente do Festival Literário de Oxford no Christ Church College em Oxford, onde dirige fóruns com autores de livros notáveis que tratam das questões ambientais cruciais de nosso dia. Ela fez parte do conselho de quatro zoológicos da América do Norte e é membro independente do conselho de um grupo de 3 fundos mútuos que fazem parte do American Funds, uma das maiores famílias de fundos mútuos do mundo. Ela apresentou a série de 13 partes do PBS, "Funding Your Dreams", como um roteiro para mulheres que contemplam opções de investimento.
Como membro do Writers 'Guild of America, ela foi indicada por seu roteiro de "Family Secrets", recebeu cinco indicações ao Emmy por papéis de atuação e um People's Choice Award.
Ela reside em Los Angeles, Londres e Quênia.
