Nascido em 1971, Susann Uplegger foi criado em Graal-Müritz, perto do Mar Báltico, localizado no que era então a Alemanha Oriental. Inquirindo para se tornar um artista já nos dias escolares, estudou artes visuais no conservatório de Rostock e elaborou suas habilidades de pintura nas aulas noturnas. Aos 16 anos, Uplegger mudou-se para Berlim, onde se formou no ensino médio e onde desenvolveu um maior interesse em retratar coisas com seu próprio corpo do que com tinta e pincel. Em seguida, decidiu se tornar uma atriz e se matricular em estudos na Escola de Drama de Leipzig, estudos que a levaram ao Conservatório de Liège (Bélgica) e ao Teatro do Estado em Dresden, antes de terminar em 1994. Como estudante, ela começou a tocar em produções de TV e cinema, mas preferiu enfrentar os desafios apresentados pela atuação do palco. Ela interpretou o Gretchen de Faust no teatro de Liège, e ela era Susanne em um estágio de Beaumarchais Le Mariage Du Figaro na sua língua original. Uplegger interpretou seu primeiro papel de TV principal nas 13 partes da série de comédia R.O.S.T., co-estrelado pelo famoso comediante alemão Dieter Krebs. Seguiu-se a liderança na série bem sucedida Der Fahnder (1994-1998), SK-Babies (1994-1998) e Wilde Engel (2000-2002), que a fez conhecer a um público amplo na Alemanha.
