Joseph Vassallo nasceu na exótica ilha de Malta, a poucos quilômetros ao sul da Sicília, na Itália. Ele é o primeiro nascido de quatro filhos.
Na tenra idade de 13 anos, ao visitar seu pai no set de "The Midnight Express", onde o Vassallo mais velho estava trabalhando como extra, Joseph ficou interessado em atuar. Isto levou-o a inscrever-se no prestigiado "Manoel Theatre" de Valletta.
Após sua saída da faculdade, Joseph trabalhou em um hotel 5 estrelas por um breve período, depois deixou o país para ir morar na Suíça, Paris, Londres, Nova York e Los Angeles. Vassallo cruzou o mundo várias vezes a bordo do luxuoso QE2 da Cunard, onde trabalhou como Chef De Rang.
Nos anos 80, Vassallo mudou-se para Nova York, matriculou-se no estúdio Herbert Berghof e seguiu o teatro. Em 1987, Vassallo se estabeleceu em Los Angeles e continuou a seguir carreira de ator. Lá ele treinou na Academia Stella Adler e na Joanne Baron / D.W. Estúdio Castanho. Joseph conseguiu um lugar no The Actors Studio em Hollywood como um observador sob a supervisão do lendário Shelly Winters. Entre Nova York e Los Angeles, Vassallo apareceu em cerca de dezoito peças teatrais, incluindo "A Hatful of Rain", "A View From The Bridge", "She Stoops to Conquer" e "Othello".
No início dos anos 90, Vassallo apareceu pela primeira vez na televisão americana em um comercial para a linha de cruzeiros Royal Caribbean. Desde então, Vassallo já apareceu em mais de 100 comerciais de televisão nacionais, um dos quais, para "Twix", ganhou o Prêmio de Ouro no New York Film Festival e uma campanha para "Romano Macaroni Grill" que durou 6 anos.
Em 1994, Vassallo apareceu no filme "Blankman", contracenando com Damon Wayans, Jason Alexander e Jon Pulito. Isto foi seguido por papéis em "The 4th Tenor", em frente ao engraçado Rodney Dangerfield, e "Just Married", ao lado de Ashton Kutcher e Brittany Murphy. Em 2004, Vassallo se juntou a Damon Wayans para o longa-metragem "Behind the Smile". Em 2009, Joseph co-estrelou ao lado do vencedor do Oscar, Forest Whitaker, e do comediante Carlos Mancia, na comédia cinematográfica "Our Family Wedding".
Os créditos televisivos de Vassallo incluem aparições em premiações como "Diagnosis Murder", "The West Wing", "Alias", "Damon" e papéis recorrentes como convidada no seriado de sucesso da ABC, "My Wife & Kids".
Em 2005, ele foi contratado para trabalhar como consultor de escrita na série de sucesso da ABC "My Wife & Kids". De 2007 a 2009, Vassallo trabalhou como vice-presidente da "WayOut TV", um estúdio de produção de TV e cinema em Santa Mônica, Califórnia, onde também escreveu, produziu e dirigiu vários projetos. Vassallo está em desenvolvimento com uma série de filmes de longa-metragem e projetos de televisão.
