Sherri Evonne Shepherd nasceu e foi criada em Chicago, Illinois. Quando ela tinha 11 anos, sua família se mudou para o subúrbio Hoffman Estates. Seu pai, Lawrence, era gerente de food service no Sambos Restaurant e um diácono da igreja, e sua mãe, LaVerne, limpava as casas.
Sherri começou sua carreira de stand-up em 1990, enquanto trabalhava em Beverly Hills como secretária legal. Em 1995, ela deu um grande passo, saiu da fé e largou o emprego de secretária. 12 dias depois, ela reservou sua primeira série como regular no Cleghorne da WB! (1995). Durou apenas uma temporada; e desde que o desemprego não pagou as contas, mas a digitação fez, Sherri teve que voltar para o escritório de advocacia para os próximos três anos. Ela é mais conhecida por seu papel como Ramona em Less Than Perfect (2002). Não deixando suas raízes, Sherri ainda se apresenta regularmente na Comedy Store, na Laugh Factory e no Improv.
