Don Siegel foi educado na Universidade de Cambridge, Inglaterra. Em Hollywood, a partir de meados dos anos 30, ele começou sua carreira como editor e diretor da segunda unidade. Em 1945, dirigiu dois curtas (Hitler Lives (1945) e Star in the Night (1945)), ambos vencedores do Oscar. Seu primeiro longa como diretor foi The Verdict (1946), de 1946. Ele fez sua reputação no início e meados dos anos 50 com uma série de imagens "B" duras, inteligentes e bem elaboradas (entre elas The Lineup (1958), Riot in Cell Block 11 (1954), Invasion of the Body Snatchers (1956)), então se formou nos principais filmes "A" nos anos 60 e início dos anos 70. Ele fez várias "viagens paralelas" para a televisão, principalmente como produtor. Siegel dirigiu o que geralmente é considerado o melhor filme de Elvis Presley, Flaming Star (1960). Ele tinha um longo relacionamento profissional e amizade pessoal com Clint Eastwood, que sempre disse que tudo o que sabia sobre filmagem aprendeu com Don Siegel.
