Small começou a aprender guitarra aos 15 anos e se formou no Berklee College of Music em 1997. Durante seus estudos musicais, ele assumiu várias aulas de escrita e comédia no Emerson College. Depois de se formar, ele começou a atuar no The Comedy Studio, em Harvard Square, onde foi visto por Loren Bouchard, que na época estava lançando o personagem central de um piloto da UPN produzido por Tom Snyder Productions, que eventualmente evoluiu para Home Movies .
Small foi o co-criador, escritor, ator de voz, compositor e músico de Home Movies, um desenho animado inicialmente exibido na rede de televisão UPN e depois mudou-se para Cartoon Network's Adult Swim. O episódio final de Home Movies foi exibido em 4 de abril de 2004, depois de ter executado quatro temporadas, embora o show seja periodicamente reiniciado em Adult Swim. Na série, ele expressou o protagonista do show, o aspirante ao cineasta Brendon Small de 8 anos, bem como vários outros personagens.
O último pedido de fama da Small é como co-produtor, co-roteirista, compositor e ator para a série Adult Diamond Swim, que estreou em 6 de agosto de 2006. A série se concentra em uma banda de death metal fictícia chamada Dethklok e cada episódio apresenta uma música "realizada" pela banda. Além de todo o trabalho por trás das cenas que ele faz para a série, ele também fornece talento de voz para os personagens Skwisgaar Skwigelf, Pickles the Drummer e Nathan Explosion, três dos cinco membros da Dethklok. A música "Thunderhorse" também foi exibida no sucesso do video game Guitar Hero II.
